明星药光环消失!Rova-T三线治疗小细胞肺癌II期临床试验结果公布

  球球一句话播报:根据最新公布II期临床试验结果显示,RovalpituzumabTesirine(Rova-T)在三线治疗复发/难治性、DLL3高表达小细胞肺癌(SCLC)患者,整体缓解率16%,中位总生存期5.6个月。

  根据单臂II期TRINITY试验(NCT02674568)的结果,DLL3靶向抗体-药物偶联物——RovalpituzumabTesirine(Rova-T)在三线治疗复发/难治性、DLL3高表达小细胞肺癌(SCLC)患者中,研究者表示初步结果令人失望。

  根据研究者评估,Rova-T治疗最佳整体缓解率(BOR)为29%(95%CI,22-36)。(BOR定义为在接受任何随后的抗癌治疗之前的任何时间内出现的任何完全缓解(CR)或部分缓解(PR)。)

  根据独立审查委员会(IRC)的客观缓解率(ORR)为16%(95%CI,11-22),根据IRC,中位缓解持续时间为4.1个月(95%CI,3.0-4.2),中位总生存期(OS)为5.6个月(95%CI,4.9-6.8),估计12个月总生存率为17.5%(95%CI,10.8-25.5)。(ORR定义:在接受任何随后的抗癌治疗之前的CR或PR,且通过RECISTv1.1测定确认的CR或PR需至首次确认后维持至少28天。)

  全部结果已提交2018年ASCO年会发表。基于这些发现,抗体-药物偶联物制造商AbbVie宣布,他们目前不会申请FDA加速批准该药物在三线小细胞肺癌(SCLC)治疗中的使用。

  AbbVie研发与首席科学官员执行副总裁MikeSeverino在一份声明中表示:“我们仍然认为,Rova-T对于患有小细胞肺癌和其他表达DLL3的癌症患者具有潜力,虽然研究结果并不符合我们的期望,但我们期待从正在进行的III期研究的一线二线方案中获得数据,并继续致力于继续开发Rova-T治疗小细胞细胞肺癌。”

  TRINITY研究内容该项多中心,开放标签,单臂TRINITY研究(NCT02674568),共招募177名肿瘤细胞表达DLL3的小细胞肺癌(SCLC)患者,这些患者既往接受过至少2种治疗方案,其中至少1种为铂类方案。

  主要目的是评估Rova-T作为三线及以上方案治疗的疗效。次要目标包括评估安全性和耐受性,药代动力学,RECIST评估的无进展生存期(PFS),缓解持续时间和临床获益率。

  安全性治疗观察到最常见治疗相关不良反应(TRAEs)为乏力(38%),光敏反应(36%),胸腔积液(32%),外周性水肿(31%),食欲下降(30%),恶心(26%),最常见的治疗相关紧急不良反应包括,呼吸困难(25%),血小板减少症(25%),便秘(22%),呕吐(17%),贫血症(17%),低白蛋白血症(16%)和咳嗽(16%)。

  最常见(发生率≥5%)≥3级重度毒性反应为血小板减少症(11%),光敏反应(7%)和胸腔积液(5%)。

  Rova-T其他III期临床研究正在进行的III期MERU研究(NCT03033511)正在探索Rova-T作为广泛期SCLC患者一线铂类化疗后的维持治疗。另外一项3期TAHOE试验(NCT03061812)比较Rova-T与拓扑替康方案,用于一线铂类化疗进展后晚期或转移性、伴有高水平DLL3表达SCLC患者。

  在2013年7月至2015年8月期间,共有82名患者分别在10个美国中心参与研究。该人群包括74名SCLC患者和8名患有大细胞神经内分泌癌的患者。所有患者接受至少1次Rova-T治疗。整个研究队列接受中位数2次剂量(IQR1-3;范围1-14)。

  接受活性剂量的Rova-T(每3周0.2mg/kg或0.4mg/kg或每6周0.3mg/kg或0.4mg/kg)的60位可评估患者中,11名患者出现客观缓解(缓解率18%),30名(50%)患者病情稳定。中位无进展生存期(PFS)为2.8个月(95%CI,2.5-4.0)。

  对可用肿瘤组织样品(n=34)的探索性分析显示26名DLL3高表达患者(肿瘤表达水平≥50%)中的总体缓解率率为38%(n=10),而在DLL3低表达患者中,缓解率为0%。中位无进展生存期(PFS)在DLL3高表达患者中为4.3个月(95%CI,2.8-5.6),而在DLL3低表达患者中为2.2个月(95%CI,1.3-2.5)。

  65名接受任何剂量Rova-T的可评估SCLC患者中,11名(17%)患者确认有客观缓解,35名(54%)患者疾病稳定。因此,疾病控制率达71%。

  39名患者提供了用于肿瘤组织中DLL3表达的探索性分析的样品。在29位可评估的DLL3高表达患者中,客观缓解率为35%(10/39),疾病控制率90%(26/39)。在定义为DLL3低表达的10名可评估患者中,没有患者出现客观缓解(缓解率0%),但是疾病控制率60%(6/10)。

  在探索性分析中,DLL3高表达组患者中位无进展生存期为为4.5个月(95%CI,3.0-5.4)),DLL3低表达的患者为2.3个月(95%CI,1.3-3.3)。

  在用活性剂量水平的Rova-T治疗的68名患者中,OS为4.6个月(95%CI,3.9-7.1)。在对DLL3表达的探索性分析中,DLL3高表达亚组中29名患者的中位OS为5.8个月(95%CI,4.4-11.6);在DLL3低表达亚组的10名患者中,中位OS为2.7个月(95%CI,1.2-10)。

  在所有剂量水平治疗的患者中,1年总生存率为18%(95%CI,9-29),DLL3高表达患者为32%(95%CI,15-49),而DLL3低表达患者为0%。对化疗敏感对比化疗难治或耐药患者的后期分析显示,耐药/难治性患者的1年总生存率为21%;在DLL3高患者中为29%,在DLL3低患者中为0%。

  28名(38%)患者报告≥3级治疗相关不良反应(TRAE)。血小板减少症(11%)是最常报道的3级TRAE,其次是胸腔积液(8%)和脂肪酶升高(7%)。

F