NEJM:复发难治性毛细胞白血病的BRAF突变靶向治疗

  维罗非尼治疗毛细胞白血病的安全性和临床活性。研究纳入了接受嘌呤类似物治疗后的复发性或难治性患者。(文章来源)

  研究者开展了两个单组维罗非尼的多中心2期研究(剂量为960mg,2次/d)——一组在意大利,另一组在美国。意大利组治疗的中位时间为16周,美国组为18周。主要终点是完全缓解率(意大利组)和总缓解率(美国组)。于2013年4月意大利组(28名患者)完成登记,美国组(26/计划36)目前仍在进行。

  意大利组在8周的中位期之后,总缓解率为96%(大约25/26名患者),而美国组12周中位期后的总缓解率为100%(24/24)。

  两组的完全缓解率分别为35%(9/26)和42%(10/24)。意大利组在23个月的中位随访之后,发生完全缓解的患者中位无复发生存期为19个月,部分缓解的患者为6个月;中位无治疗生存期分别为25个月和18个月。美国组1年的中位随访的无进展生存率为73%,而总生存率为91%。

  药物相关不良反应通常为1/2级,导致剂量减少的最常见不良反应是皮疹,关节痛或关节炎。7/50名患者发生了继发性皮肤肿瘤(可经简单切除治疗)。在治疗末期,骨髓中频繁出现的磷酸化ERK-阳性白血病细胞,表明MEK和ERK的旁路激活是一种耐药机制。

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